生化危机6》的故事发生在5代之后的2013年，距离浣熊市事件已经过去了十几年，现任美国总统亚当·本福德打算揭开当年幕后的真相，但就在演讲当日发生了大规模生化袭击，总统本人也不幸遇难。作为当年的幸存者之一，美国总统的私人好友里昂·S·肯尼迪不得不面对已经成为了丧尸的总统，并亲手射杀自己的好友。与此同时，生化恐怖安全主义评估联盟(BSAA)的成员克里斯·雷德菲尔德抵达了中国，那里同样遭受了生化恐怖袭击的威胁。全世界范围内不再有任何地方是安全的，一场全球危机让每个人都失去了生存的希望。游戏也将拥有四条故事线，里昂与搭档海伦娜将辗转全球，寻找杀害美国总统的真凶并洗刷自己的罪名；皮尔斯找到了消失半年的克里斯，希望他重返BSAA，重振低迷的士气；天生免疫C病毒的杰克与雪莉一起，为了活着制作出C病毒的疫苗而不停地战斗；艾达则追寻着这一切的幕后黑手，并逐步揭开真相。 篇章简介里昂篇2013年，美国-高橡树市浣熊市事件已经过去了十几年，为了抑制在全球爆发的生化恐怖袭击，美国总统决定将“浣熊市事件”真相公布于众。不过事与愿违，演讲当天，会场发生了一场大规模的生化恐怖袭击。受邀参加演讲的总统特工：里昂·S·肯尼迪将不得不面对已经变成丧尸的总统。面对着如野兽般袭击过来的总统，里昂无奈地扣动了扳机，总统倒在地上成为了死尸。里昂看着被自己亲自手刃的昔日恩人痛苦地瘫在地上，此时耳边传来了女子的话语：「是、我的错…」眼泪顺着被救出的女子的脸颊流下。她的名字是海伦娜·哈伯，总统的私人保镖之一。为了弄清事件的真相，里昂决定听从海伦娜的建议前往大教堂。此时，生化危机已经蔓延至整个城市，无论是人类或者动物，无辜的生命都像被诅咒一般死而复生，而里昂却被冠上了杀害总统的罪名。 克里斯篇2013年，中国-兰祥市在一个东欧小镇里，BSAA的年轻王牌皮尔斯·奈文斯找到了半年前因为严重打击而失忆的BSAA北美分部队长克里斯·雷德菲尔德，并说服其重返BSAA。此时，中国都市“兰祥”遭到了生化恐怖袭击，归队后的克里斯带领Alpha小队前往中国解救被绑架的联合国工作人员。『我不能再逃避了』在前往兰祥的路上身心俱疲的克里斯不断思索着，他义无返顾地投入到地狱般的战斗中，并且记忆也随之慢慢恢复。终于，克里斯回忆起半年前“艾达”的罪行，决定为死去的队友复仇。面对着新型B.O.W.，队友们一个个的死去，克里斯在愤怒与悲伤中不断挣扎并前行着。 杰克篇2012年，东欧-伊东尼亚共和国杰克·穆勒是一名参加了反政府运动的年轻雇佣兵，他所在的部队因反复战斗而精疲力尽。一名神秘女子配给的补药使得雇佣兵们振作起来，不过他们的身体也产生了异样的变化，唯独杰克一点感觉都没有。在击退了突然对自己发动攻击的雇佣兵队友后，杰克的面前出现了一个陌生的女孩，她就是美国特工雪莉·柏金。雪莉告知杰克他是拯救世界的关键，但杰克除了金钱以外谁都不信任，他向雪莉提出了条件。此时“C病毒”的投放使得反政府军的雇佣兵们都异变成了J'avo，杰克和雪莉在这地狱般的战场中继续前进，在他们身后就是那绝望的惨境。
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